Prim?r skleroserende cholangitt, forkortet til PSC, er en sjelden leversykdom som ?delegger gallegangene. Det er en alvorlig sykdom som vi i dag ikke har noen effektive medisiner mot. PSC f?rer ofte til at pasienten trenger levertransplantasjon.
– ?rsaken til PSC er ukjent, men vi har lenge mistenkt at endringer i immunforsvaret kan bidra til at noen utvikler sykdommen, sier Brian K. Chung, forsker ved Norsk senter for PSC ved Universitetet i Oslo og Oslo universitetssykehus.
I en ny studie har forskere ved senteret funnet en kobling mellom leversykdommen PSC og mononukleose, eller kyssesyken, som den er bedre kjent som. Studien er publisert i det anerkjente tidsskriftet Nature Medicine.
– Dette er f?rste gangen vi kan p?vise at det er en sterk kobling mellom denne virussykdommen og leversykdommen PSC, forteller Chung.
Forebygging av kyssesyken gj?r at f?rre utvikler PSC
Kan forebygging av kyssesyken redusere sannsynligheten for ? f? PSC? Det tror forskerne.
– V?re funn tyder p? at hvis vi kan forebygge smittsom mononukleose, kan vi betydelig redusere sannsynligheten for at man utvikler PSC, forteller Chung.
Han forteller at resultatene fra studien ogs? ?pner for ? kunne styre immunforsvaret hos personer med PSC, mot viruset.
– Hvis vi f?r til det, vil f?rre pasienter f? PSC og det vil ogs? begrense hvor syk du i s? fall blir, sier han.
Mononukleose kommer av Epstein-Barr-viruset
Kyssesyken f?r du fra en infeksjon med et virus som kalles Epstein-Barr-virus (EBV). Viruset tilh?rer en stor familie med herpesvirus som fortsetter ? ligge latent i kroppen lenge etter den akutte infeksjonen.
– Dette er en veldig vanlig virussykdom som mer enn 95 prosent av alle mennesker f?r i l?pet av livet, forteller forskeren.
Vanligvis gir viruset milde symptomer hos den som blir smittet.
– Men Epstein-Barr-viruset kan ogs? f?re til en mer alvorlig infeksjon kjent som smittsom mononukleose, sier han
Det kan gi kraftig halsbetennelse med smerter, h?y feber og hovne lymfeknuter p? halsen. Viruset f?rer ofte ogs? til infeksjon blant annet i leveren og i milten. Sykdommen kan hos noen vare i flere m?neder.
Har personer med PSC endringer i immunforsvaret sitt?
I studien ville forskerne unders?ke om pasienter med PSC har noen endringer i immunforsvaret sitt. Er immunforsvaret deres forskjellig fra personer som ikke har PSC?
De sammenlignet derfor immunceller hos pasienter med PSC, med immunceller hos friske kontrollpersoner.
Da unders?kte de spesifikke lymfocytter, det vil si B- og T-celler. B?de B-celler og T-celler er viktige for immunforsvaret v?rt, men de har litt ulike roller i beskyttelsen mot virus. T-celler kan gjenkjenne celler i kroppen som er angrepet av virus. B-celler lager antistoffer mot virusene.
– T-celler og B-celler er viktige immunceller fordi de kontrollerer infeksjoner og blant annet dreper kreftceller, forklarer Chung.
– Men de kan ogs? ved en feiltakelse ?delegge sunt vev. Som for eksempel gallegangene hos pasienter med PSC, p?peker han.
T-celler husker tidligere infeksjoner i kroppen
For ? unders?ke disse viktige immuncellene brukte forskerne fra Norsk senter for PSC og kolleger fra Universitetet i Kiel, flere avanserte immunologiske metoder.
Blant annet brukte de en teknikk hvor de kan kartlegge og analysere T-celler.
For T-celler husker nemlig tidligere infeksjoner i kroppen v?r. Dermed kan man med denne metoden se hvilke T-celler som er blitt aktivert i immunforsvaret v?rt. I dette tilfellet hos personer som har PSC.
Fant b?de T-celler og B-celler relevante for kyssesyken
Forskerne fant flere ting.
– Vi fant at pasienter med PSC har en tydelig og signifikant h?yere andel av T-celler som gjenkjenner Epstein-Barr-viruset, enn friske kontrollpersoner, forteller Chung.
S? fant forskerne B-celler med antistoffer mot Epstein-Barr-viruset.
– Vi kunne ogs? vise at pasienter med PSC hadde en st?rre andel B-celler som produserer antistoffer mot Epstein-Barr-viruset, n?r vi sammenlignet med friske personer, sier han.
Det tyder p? at pasientene har hatt kyssesyken tidligere. Flere av T-cellene og antistoffene var imidlertid ogs? rettet mot deler av viruset som skilles ut n?r viruset er aktivt.
Nesten fem ganger h?yere sannsynlighet for ? utvikle PSC’?
Det siste trinnet forskerne gjorde, var ? analysere elektroniske helsejournaler hos mer enn 116 millioner mennesker fra USA.
–?Da s? vi at personer som utviklet smittsom mononukleose hadde 4.6 ganger h?yere sannsynlighet for ? utvikle PSC. Det var sammenlignet med personer som ikke hadde smittsom mononukleose, forteller medforfatter Michel V. Hadjihannas.?
– Dette, sammen med v?re funn om T- og B-celler, st?tter sterkt at det er en immunologisk forbindelse mellom en infeksjon fra Epstein-Barr-viruset og utvikling av PSC, p?peker forskeren.
Kan en vaksine mot kyssesyken v?re en mulighet?
Funnene fra studien stemmer godt overens med annen forskning som er gjort p? viruset bak kyssesyken. Tidligere forskning har vist at viruset er en sterk risikofaktor for mange forskjellige kroniske sykdommer, som multippel sklerose og inflammatorisk tarmsykdom.
– Ettersom Epstein-Barr-viruset er knyttet til s? mange ulike sykdommer, har man i lang tid fors?kt ? utvikle en vaksine mot viruset. Men, ingen har til n? v?rt vellykket, sier Chung.
En slik vaksine kan v?re viktig for forebygging mot PSC i fremtiden.
– Det ville v?re fantastisk ? ha en vaksine som s?rger for at vi har et sterkt immunforsvar klart til ? bekjempe Epstein-Barr-viruset til enhver tid, sier forskeren.
– Det ville ogs? v?re nyttig ? f? til behandlinger som m?lrettet dreper B-celler som inneholder Epstein-Barr-virus. Da vil det v?re mindre virus til stede som kan skape problemer, legger han til.
Vil finne ut n?yaktiv hvordan Epstein-Barr-viruset p?virker utviklingen av PSC
Forskerne ved Norsk senter for PSC har i tidligere studier identifisert flere genvarienter som ?ker risikoen for ? utvikle PSC. Funnene i denne studien bygger p? disse tidligere genetikkstudiene.
– Vi ser at flere av de viktigste genvarientene vi tidligere har funnet, nettopp knytter seg til immunsystemets gjenkjenning av Epstein-Barr viruset, sier professor og senterleder Tom Hemming Karlsen.
Fremover planlegger forskerne ved senteret ? bekrefte funnene fra disse studiene.? De fors?ker ? forst? hvordan viruset virker inn p? utviklingen av PSC.
– Vi tror at Epstein-Barr-viruset er viktigst i den aller f?rste fasen av sykdomsutviklingen ved PSC. N?yaktig hvordan, gjenst?r ? se, sier Karlsen.
Studien er et 澳门葡京手机版app下载sprosjekt mellom Norsk senter for PSC og forskningsgruppen til professor Andre Franke ved Christian-Albrechts Universitetet i Kiel. Professor Andre Franke var tidligere gjesteprofessor ved Norsk senter for PSC. F?rsteforfatter p? studien er postdoktor Hesham ElAbd i Frankes gruppe.
Referanse
ElAbd, H., Pesesky, M., Innocenti, G., Chung, B. K., et al. 2025. T and B cell responses against Epstein–Barr virus in primary sclerosing cholangitis. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-025-03692-w
Kontakt
Les mer
?