Ingen infeksjonssykdom i verden tar flere liv. Hvert sekund f?r ett nytt menneske tuberkulose. Fattigdom, underern?ring og mangel p? politisk styring bidrar sterkt til spredningen. Stadig flere smittes av tuberkulose som antibiotika ikke biter p?. Halvparten av dem blir aldri friske, selv etter lang og smertefull behandling. Behovet for nye terapier er prek?rt.
– Vi er n?dt til ? tenke alternativt i kampen mot tuberkulosen.
– Vi fors?ker n? ? finne ut hvordan vi kan styrke kroppens eget immunforsvar, forteller professor Anne Margarita Dyrhol Riise ved Institutt for klinisk medisin p? Universitetet i Oslo, og overlege ved Infeksjonsavdelingen p? Oslo universitetssykehus, Ullev?l.
Hun leder en forskningsgruppe som ser p? hva som skjer med immunforsvaret under ulike stadier av tuberkulosesykdommen, og hva det er som gj?r at immunforsvaret regulerer tuberkulosen godt eller d?rlig. M?let er ny og bedre diagnostikk og behandling av tuberkulosepasientene – som mange mener er sviktet av det internasjonale samfunnet.
– Vi fors?ker ? finne svar p? disse sp?rsm?lene: Hva er det som gj?r at sykdommen f?r utvikle seg? Og n?r pasienten behandles med tuberkulosemedisiner – hva er det da som endrer seg i gunstig fav?r i kroppens immunforsvar?
Sl?r tilbake angrepet
Immunforsvaret er v?rt viktigste forsvarsverk mot infeksjoner. Som regel klarer det ? f? kontroll over angrepet fra tuberkulosebakteriene og kapsler inn infeksjonen. Bakteriene legger seg da i dvale inne i immuncellene, og der kan de overleve i flere ti?r. Verdens helseorganisasjon ansl?r at hvert tredje menneske i verden har tuberkulosebakterier i kroppen. N?r immunforsvaret fungerer som det skal, holdes sykdommen i sjakk. Men n?r det svekkes – som ved underern?ring eller hiv (humant immunsviktvirus), kan bakterien igjen f? overtaket og sykdom bryte ut.
F?rstelinjebehandlingen mot tuberkulose best?r av fire typer antibiotika. Men i noen tilfeller utvikler tuberkulosebakterien raskt resistens mot to av dem. Verdens helseorganisasjon ansl?r at multiresistent tuberkulose rammer 650 000 mennesker ?rlig.
– Behandlingen av multiresistent tuberkulose er sv?rt komplisert med mange medisiner og store bivirkninger – og ekstra komplisert n?r pasienten ogs? har hiv, p?peker Dyrhol Riise.
澳门葡京手机版app下载sgruppen hennes studerer immunmekanismer b?de ved tuberkulose og hiv.
– Mange av de mekanismene og cellene som immunforsvaret bruker er de samme for de to infeksjonene. Derfor kan vi benytte oss av samme tankegang og analysemetoder i laboratoriet, sier hun.
Resistent tuberkulose er blitt et globalt problem. Mange forskningsgrupper i flere land pr?ver n? ut ulike stoffer som kan virke sammen med antibiotika.
– Vi vil finne ut hvordan det er mulig ? styrke immunforsvaret med s?kalt immunrettet behandling (‘host-directed-therapy’). I noen tilfeller blir ikke pasienten helt kurert, men kan leve med sykdommen i lang tid, presiserer forskeren.
Sv?rt f? nye antibiotika er utviklet i l?pet av de siste ti?rene. Det er rett og slett ikke l?nnsomt nok if?lge de farmas?ytiske firmaene.
– Riktignok har vi f?tt to nye antibiotika-medikamenter til bruk ved resistent tuberkulose i l?pet av de siste f? ?rene, men ogs? mot disse kan bakteriene utvikle resistens.
Ny vaksine
BCG-vaksinen, som de fleste av oss fikk som barn, er nesten hundre ?r. Den virker godt p? sm? barn, men d?rlig p? voksne. Dessuten kan den v?re farlig for hiv-positive. N? jobber forskere over hele verden med ? utvikle en mer effektiv vaksine.
Anne Margarita Dyrhol Riise og kollegene har i l?pet av de siste to-tre ?rene v?rt ansvarlig for en klinisk studie av pasienter med tuberkulose. Pasientene f?r en vaksine som kan vise seg ? regulere immunforsvaret p? en gunstig m?te.
– Vi studerer effekten av det vi kaller en terapeutisk tuberkulosevaksine. Det gj?r vi i 澳门葡京手机版app下载 med Statens Serum Institut i K?benhavn, som har utviklet vaksinen og som er ledende p? dette forskningsfeltet. Vaksinen er enda ikke i vanlig bruk, men unders?kelser viser at den er sikker. Vi skal n? teste effekten av vaksinen p? immunforsvaret hos tuberkulosesyke.
Behandler immunforsvaret
Ved tuberkulose oppst?r en kraftig betennelsesreaksjon i kroppen som ofte er det som gir pasientene de st?rste plagene – og som kan ende med d?den.
– Vi tester derfor samtidig ut en betennelsesdempende medisin, Etoricoxib. Den likner p? Ibuprofen som brukes ved moderate smerter og feber. Vi ?nsker ? finne ut om den kan virke gunstig p? tuberkulose ved ? dempe betennelsen, forteller hun.
– Vi vet at kreftpasienter som det f?r ikke var h?p for, n? kan bli friske eller f? forlenget livet med immunrettet behandling. Kan det samme gjelde pasienter med multiresistent tuberkulose?
– Det er det vi h?per p?. Vi ser for oss at behandlingen av mange infeksjoner i framtiden kan bli langt mer tilpasset den enkelte pasient enn den er i dag. M?let v?rt er ? p?virke pasientens immunforsvar p? en s? god m?te – enten ved terapeutiske 澳门葡京手机版app下载 eller betennelsesdempende eller modulerende medisiner – at kroppen blir i stand til ? sl? tilbake tuberkulosen selv.
Hun viser til at immunterapi og individuell behandling for store pasientgrupper er veldig i tiden.
– M?let er ? kunne designe en behandling helt tilpasset hver enkelt pasient. Greier vi det, har vi h?p om at det p? sikt blir mulig ? ta knekken p? de multiresistente tuberkulosebakteriene.
Tester ny behandling
Det som kan bli nye immunterapier m? studeres b?de i biologisk materiale fra pasienter (biobank) og i kliniske studier – f?r forskerne kan konkludere med om de kan brukes i praksis.
Fram til 1950 var tuberkulose en folkesykdom i Norge, i dag er den sjelden – bare om lag 350 nye tilfeller i ?ret, hovedsakelig blant innvandrere fra land med mye tuberkulose.
Likevel har forskerne greid ? samle inn materiale fra egne tuberkulosepasienter og med deres samtykke.
– I flere ?r har vi samlet inn blodpr?ver og annet vevsmateriale fra tuberkulosepasienter som har v?rt innlagt p? v?r avdeling p? Ullev?l sykehus. Vi har derfor en stor biobank med materiale som vi kan forske p?.
Ogs? den kliniske utpr?vingen av vaksinen gj?r forskerne p? tuberkulosepasienter som er lagt inn p? ulike sykehus p? ?stlandet, prim?rt p? Ullev?l sykehus.
Pasientene som er med i studien, kan kureres med vanlig tuberkulosemedisin. For n?r forskerne skal teste ut en medisin for f?rste gang, st?r sikkerhet i h?ysetet. Da studerer de helst egne pasienter der de kan kontrollere pasientene hyppig og registrere data etter detaljerte og godkjente protokoller.
Det som kan bli nye behandlingsstrategier m? studeres b?de i biologisk materiale fra pasienter og i kliniske studier f?r forskerne kan konkludere med om de kan brukes i klinisk praksis.
– F?rst m? vi se om det er trygt. S? langt ser det slik ut. Og s? m? vi se om pasientene faktisk f?r et styrket immunforsvar f?r vi kan begynne ? studere denne behandlingen i st?rre grupper av pasienter, understreker forskeren.
– Hvis dette lykkes, er det meningen at immunrettet behandling blir en behandlingsmulighet for pasienter med resistent tuberkulose over hele verden. I dag f?r bare et mindretall en fullgod behandling.
Samarbeid med S?r-Afrika
S?r-Afrika er et av landene i verden med flest tuberkuloserammede i forhold til folketallet. I townshipene i utkanten av Cape Town er forekomsten av tuberkulose ekstrem. Noen mil nord for disse slumomr?dene, ligger Stellenbosch University.
– B?de tuberkulose og hiv er et stort problem i S?r-Afrika. Jeg har selv v?rt med mine s?r-afrikanske kolleger p? sykehusene der og sett at de to sykdommene dominerer hele sykdomsbildet, forteller hun.
Men S?r-Afrika er ogs? et ganske ressurssterkt land og verdensledende p? tuberkuloseforskning. Som del av en institusjonell 澳门葡京手机版app下载savtale mellom Stellenbosch University og Universitetet i Oslo, har gruppen til Dyrhol Riise og forskere her et felles forskningsprosjekt.
?nsker billige hurtigtester
Riktig behandling er avgj?rende for ? bli frisk, men det krever rett diagnose. Hos mange, og s?rlig hos barn kan diagnosen v?re vanskelig ? stille fordi tuberkulosebakterien ofte ikke lar seg p?vise. Det gjelder ogs? n?r sykdommen sprer seg til organer utenfor lungene hvor den kan gj?re alvorlig og livstruende skade.
– Ved hjelp av v?r egen tuberkulose-biobank skal vi se p? s?kalte biomark?rer, alts? stoffer i blod eller annet materiale som vi kan m?le – og som forteller oss om personen er tuberkulosesmittet, om det er fare for ? utvikle aktiv sykdom eller hvordan pasienten responderer p? behandling.
Dette er blitt et stort forskningsfelt. 澳门葡京手机版app下载sgruppen Dyrhol Riise 澳门葡京手机版app下载er med i Stellenbosch er langt framme p? feltet.
– Vi har nettopp kommet i gang med en felles studie der vi sammenlikner pr?vemateriale fra tuberkulosepasientene v?re i Norge med det v?re kolleger har funnet i sine pasienter i S?r-Afrika. Vi tror nemlig at det kan v?re genetiske og andre forskjeller mellom pasienter i ulike deler i verden, sier forskeren.
Biomark?rer som kan fortelle om pasienten er i ferd med ? utvikle aktiv sykdom, er spesielt viktig.
– Vi har allerede gjort en del studier av norske pasienter, og ser at niv?et av ulike stoffer, s?kalte cytokiner, er ulikt mellom friske personer som har smitten i seg, og syke personer med aktiv tuberkulose.
– 澳门葡京手机版app下载, som blant andre v?re partnere ved Stellenbosch har utf?rt, viser spesielle genetiske m?nstre hos pasienter som er i ferd med ? utvikle sykdom. Dette vil ogs? vi studere p? v?re pasienter i Norge.
De fleste som er smittet med tuberkulose utvikler ikke aktiv sykdom. Men hos noen skjer det.
– Da trenger vi biomark?rer som kan si noe om risikoen til den enkelte. M?let med forskningen v?r er at slike biomark?rer skal utvikles til raske, gode og billige hurtigtester som ogs? kan brukes i ressurssvake omr?der i verden. Da kan ogs? fattige pasienter f? m?lrettet oppf?lging og behandling.
Store m?l
FN vil ha slutt p? den globale tuberkuloseepidemien. Allerede innen 2030 skal antallet d?dsfall reduseres med 90 prosent og antallet nye tilfeller med 80 prosent.
– Tuberkulose er en liten sykdom i Norge, men siden den er s? stor globalt og spesielt rammer fattige menneske, er det enormt spennende og givende ? forske p? den, sier hun.
– Dersom vi finner fram til nye behandlingsformer vil vi kunne hjelpe sv?rt mange mennesker.
Dyrhol Riise og kollegene skal n? i gang med ? gj?re laboratoriestudier av blodpr?ver de har samlet inn og analysere data.
– I l?pet av det kommende ?ret vil vi trolig f? svar p? det vi lurer p? – nemlig om disse nye behandlingsformene virkelig styrker immunforsvaret og om dette er veien ? g? videre.